軟下疳局部治療和全身治療的方法不同。對于合并HIV感染用藥也有所不同。
一、局部治療
1、膿腫；穿刺應在遠處正常皮膚刺入膿腔，抽吸膿液。
2、未破潰的丘疹或結節(jié)，外用魚石脂，紅霉素軟膏。
3、潰瘍，用1/5000高錳酸鉀或雙氧水沖洗，然后，外用紅霉素軟膏，因軟下疳易于自身接種，應做好局部清潔消毒。
二、合并HIV感染的處理
這類患者有潰瘍愈合更慢，療程要更長，短程治療往往失敗，應用兩種以上抗生素聯(lián)合用藥。有條件時應從病灶中分離杜克雷嗜血桿菌作抗生素敏感試驗。
治療3-7天后，應對患者進行再次檢查，若治療有效，3日內(nèi)潰瘍癥狀即有改善，7日內(nèi)潰瘍即可見明顯愈合。否則，應考慮：診斷是否正確，是否同時合并另一種STDs病原體感染；是否同時有HIV感染；或杜克雷嗜血桿菌是否對抗生素耐藥。通常，潰瘍愈合的時間和潰瘍大小有關，較大的潰瘍可能需要兩周才能愈合。
三、全身治療
1、頭孢曲松鈉，治菌必妥，樂施福定，特滅菌；
2、紅霉素，利君沙，羅紅霉素，阿齊霉素。
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