在新生兒期發(fā)病的遺傳性代謝缺陷病的病情都甚嚴(yán)重，由于新生兒對疾病的反應(yīng)能力不成熟，臨床上呈現(xiàn)非特異性癥狀為主，如拒食、嘔吐、腹瀉、脫水、嗜眠、肌張力增高（或減低）、驚厥、呼吸窘迫等，易被誤診為顱內(nèi)出血、新生兒窒息、呼吸窘迫綜合征或肺炎、腦炎、腦膜炎和敗血癥等感染性疾病。如患兒在宮內(nèi)的生長發(fā)育和分娩過程中均屬正常，娩出后未喂奶之前或出生后數(shù)小時至數(shù)日內(nèi)亦無異常（無癥狀期），但隨著喂給奶類食物后立即或逐漸出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)和代謝紊亂的癥狀，并迅速惡化者，應(yīng)當(dāng)高度警惕遺傳性代謝缺陷疾病的可能性�；純旱呐R床表現(xiàn)可以歸納為以下幾方面。
【神經(jīng)系統(tǒng)癥狀】神經(jīng)系統(tǒng)癥狀是先天性代謝缺陷在新生兒期最先呈現(xiàn)的常見癥狀。不論是何種原發(fā)疾病，由中間或（和）旁路代謝產(chǎn)物累積的毒性作用所致者，患兒最先常表現(xiàn)為吸吮和喂養(yǎng)困難，繼而出現(xiàn)呼吸異常或暫停、呃逆、心律緩慢、體溫不升等，甚至進(jìn)入昏迷；患兒肌張力常陣發(fā)增高，重癥且可見角弓反張，或伴有拳擊狀或蹬踏狀的肢體慢動作，亦有呈現(xiàn)軀干肌張力降低而肢體肌張力增高且伴有震顫或肌陣攣者，易被誤認(rèn)為驚厥。由于代謝障礙而致供能缺陷者則發(fā)病較早，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀輕重不一，以肌張力低下為主，但甚少嗜睡和昏迷，且大多呈現(xiàn)高乳酸血癥和代謝性酸中毒。
新生兒驚厥主要見于產(chǎn)傷、缺氧和感染等情況，但它也是各種代謝缺陷的重要癥狀之一。維生素B6依賴癥、非酮癥性高甘氨酸血癥（NKH）、亞硫酸鹽氧化酶缺乏癥（SO）和過氧化酶體病等常在起病初即出現(xiàn)驚厥，其他代謝缺陷病則多在病程晚期始出現(xiàn)；在新生兒期發(fā)病的各種有機(jī)酸尿癥和尿素循環(huán)酶缺陷病則大都在伴有低血糖或已有昏迷時始出現(xiàn)驚厥。腦電圖�？沙尸F(xiàn)棘波或棘慢綜合波。
肌張力低下是新生兒期最常見的癥狀之一，多數(shù)是由于缺氧缺血性腦病和重癥感染等非遺傳性疾病所造成；或是由于非代謝性的遺傳病，如遺傳性神經(jīng)肌肉病變和染色體畸變等所導(dǎo)致。少數(shù)先天性代謝缺陷病如先天性高乳酸血癥、尿素循環(huán)酶缺陷、呼吸鏈功能障礙、NKH和過氧化酶體病等，亦常在嗜唾、昏迷、驚厥發(fā)作等情況時伴有肌張力降低。
【消化系統(tǒng)癥狀】拒食、嘔吐、腹瀉等頗為常見，這些癥狀常在進(jìn)食后不久發(fā)生；持續(xù)黃疸伴生長遲緩者常見于crigler-Najjar綜合征、α1-抗胰蛋白酶缺陷、過氧化酶體病、膽汁酸代謝障礙、C型Niemann-Pick�。陨窠�(jīng)型）、Byler病等；脂肪酸氧化障礙和尿素循環(huán)酶缺陷者可呈現(xiàn)Reye綜合癥樣癥狀；肝腫大伴有低血糖和驚厥發(fā)作者常提示（Ⅰ或Ⅲ型）糖原累積病和高胰島素血癥等；肝功能衰竭癥狀（黃疸、出血癥狀、轉(zhuǎn)氨酶增高、腹水等）出現(xiàn)時應(yīng)考慮半乳糖血癥、Ⅰ型酪氨酸血癥、果糖不耐癥和呼吸鏈功能障礙等疾��；各種原因所造成的肝細(xì)胞功能衰竭時都可在臨床上發(fā)生糖尿、低血糖、高氨血癥、高乳酸血癥、高酪氨酸血癥、高甲硫氨酸血癥等情況，必須注意鑒別。
【循環(huán)系統(tǒng)癥狀】呼吸鏈功能障礙、脂肪酸氧化障礙、Ⅱ型糖原累積病（Pompe�。┛砂l(fā)生心功能衰竭癥狀；心肌病變和心律異常尤多見于長鏈脂肪酸氧化障礙患兒。
【代謝紊亂的臨床表現(xiàn)】一旦疑及遺傳性代謝缺陷病，即應(yīng)在對患兒進(jìn)行一般支持治療的同時，采集其治療前后的尿液和血液標(biāo)本，選擇檢測必要的項(xiàng)目。如患兒不治夭折，則應(yīng)盡可能收集保存肝、肌、皮膚等標(biāo)本供日后明確診斷使用。
�。�1）尿液 異常氣味、酮體屢次陽性等提示有代謝缺陷病的可能性；尿液中的α-酮酸可用2，4-二硝基苯肼法（DNPH）測試，判斷有無有機(jī)酸尿的可能。
（2）低血糖 新生兒低血糖可以是由攝人食物中的某些成分所誘發(fā)，也可能是因?yàn)閮?nèi)在代謝缺陷而不能保持血糖水平，或者由于兩種因素的共同作用。當(dāng)新生兒低血糖發(fā)生于進(jìn)食以后、補(bǔ)給葡萄糖的效果不顯；或伴有明顯的重癥酮中毒和其它代謝紊亂；或經(jīng)常發(fā)作時，均提示遺傳性代謝缺陷的可能性，應(yīng)考慮以下情況：①內(nèi)分泌缺乏如胰高糖素缺乏、多種垂體激素缺乏（垂體發(fā)育不全）、原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)或髓質(zhì)功能減低等，內(nèi)分泌過多如Beckwith-Wiedemann綜合征、胰島細(xì)胞增多癥；②遺傳性碳水化合物代謝缺陷，如 I型糖原累積病、果糖不耐癥、半乳糖血癥、糖原合成酶缺乏、果糖l，6-二磷酸酶缺乏；③遺傳性氨基酸代謝缺陷，如楓糖尿癥、丙酸血癥；甲基丙二酸血癥、酪氨酸血癥等。低血糖發(fā)生急驟者，臨床呈現(xiàn)高音調(diào)哭鬧、紫紺、肌張力減低、體溫不升、呼吸不規(guī)則、嘔吐、驚厥、昏迷等癥狀；起病隱匿者則以反應(yīng)差、嗜睡、拒食等為主。
（3）高氨血癥 除新生兒敗血癥和肝炎等所引致的肝功能衰竭以外，新生兒期的高氨血癥常常是遺傳代謝病所造成，且起病大都急驟�；純撼錾鷷r正常而在喂食奶類數(shù)日后逐漸出現(xiàn)嗜睡、拒食、嘔吐、肌力減退、呻吟呼吸、驚厥和昏迷，甚至死亡。有時可見到交替性肢體強(qiáng)直和不正常動作等。許多代謝缺陷可導(dǎo)致高氨血癥，由尿素循環(huán)酶缺陷引起者常伴有輕度酸中毒；而由于支鏈氨基酸代謝紊亂引起的則伴中、重度代謝性酸中毒。
�。�4）代謝性酸中毒、乳酸酸中毒、酮中毒 代謝性酸中毒大多是由于細(xì)胞缺氧，或因低血糖造成的能量供應(yīng)不足致使體內(nèi)乳酸和其他酸性代謝產(chǎn)物累積所致。新生兒的腎功能不夠成熟，極易受到酸性代謝產(chǎn)物累積的影響，當(dāng)體內(nèi)乙酰輔酶A的生成超過三羧酸循環(huán)的氧化能力時，乙酰輔酶A即還原成酮體，如丙酮、乙酰乙酸、3-羥基丁酸等，造成酮中毒和酮尿。
由于糖酵解過盛，或者由于缺氧和其他原因使丙酮酸不能正常氧化進(jìn)入三羧酸循環(huán)時，乳酸即大量累積、發(fā)生乳酸酸中毒，且常伴有丙酮酸以及丙氨酸增高。在無重癥感染或組織缺氧的情況下，血中乳酸含量增高（3～6mmol/L）常提示有機(jī)酸血癥或高氨血癥的可能，但如含量＞10mmol/L時，則大都由于缺氧所致。多種代謝缺陷病可以引起乳酸酸中毒，有些是家族性的，起病或急驟，或呈慢性反復(fù)發(fā)作。用同一標(biāo)本同時檢測血中乳酸（L）、丙酮酸（P）、3-羥基丁酸（3-OHB）和乙酰乙酸（AA）含量、測算L/P和3-OHB/AA的比值有助于診斷。
新生兒期重癥代謝性酸、酮中毒的臨床癥狀主要為呼吸變深、加快，帶有酮味，并有嗜睡、煩躁、拒食、嘔吐、脫水、驚厥和昏迷等表現(xiàn)。急性酸中毒易出現(xiàn)呼吸改變而誤診為肺炎；慢性酸中毒則除一般情況衰弱外并無特殊癥狀，直至代謝紊亂發(fā)展到高峰時才出現(xiàn)癥狀。如果酸中毒無明顯外因可查，或與飲食密切相關(guān)，而治療效果不佳時，即應(yīng)考慮代謝缺陷病。楓糖尿癥等各種有機(jī)酸尿癥、尿素循環(huán)酶缺陷、非酮癥性高甘氨酸血癥等是新生兒期最常見的遺傳性代謝缺陷；其次為脂肪酸氧化障礙、呼吸鏈功能障礙等。對懷疑為遺傳性代謝缺陷病的患兒可根據(jù)其臨床癥狀和實(shí)驗(yàn)室初步檢查結(jié)果選擇進(jìn)一步的確診方法。
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