許多血管疾病包括動(dòng)脈硬化癥、腫瘤生長(zhǎng)和發(fā)炎是由內(nèi)皮的功能障礙和活化引起的。這層細(xì)胞排列在血管內(nèi)側(cè)并能調(diào)節(jié)許多過(guò)程,包括新血管的形成、血管直徑、血液結(jié)塊、白細(xì)胞遷移和正常的與發(fā)炎反應(yīng)有關(guān)的分子釋放過(guò)程。由于內(nèi)皮細(xì)胞很活躍,因此它們的功能失調(diào)與人類(lèi)的多種疾病有關(guān),如中風(fēng)、冠狀動(dòng)脈疾病、癌癥和preeclampsia。血管疾病研究的一個(gè)重要目的就是找到一些能阻止內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙和異常的血管形成的新策略。
特定的受體素如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和絲氨酸蛋白酶凝血酶能夠使內(nèi)皮細(xì)胞增加它們的與擴(kuò)增、發(fā)炎和血栓有關(guān)的基因的表達(dá)。Minami博士和他的同事發(fā)現(xiàn)這些受體素還能打開(kāi)一個(gè)編碼唐氏癥關(guān)鍵區(qū)域-1(DSCR-1)蛋白的基因,然后DSCR-1負(fù)向反饋給受體素并中止蛋白的制造。在這個(gè)過(guò)程中,DSCR-1在受體信號(hào)途徑中充當(dāng)一個(gè)環(huán)路的開(kāi)關(guān)器并且利用負(fù)反饋環(huán)路抑制內(nèi)皮細(xì)胞的活化和生長(zhǎng)。
更重要的是,Minami博士和同事發(fā)現(xiàn)當(dāng)DSCR-1在小鼠中過(guò)表達(dá)時(shí),它會(huì)阻止新血管的形成并因此抑制腫瘤的生長(zhǎng)。一直以來(lái),人們認(rèn)為唐氏綜合癥病人患固體腫瘤和動(dòng)脈硬化癥的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)降低,新的研究表明內(nèi)皮細(xì)胞中的DSCR-1自動(dòng)抑制環(huán)路至少部分與艾滋病人腫瘤和動(dòng)脈硬化癥風(fēng)險(xiǎn)的降低有關(guān)。
DSCR-1過(guò)表達(dá)與腫瘤和發(fā)炎作用之間關(guān)連的確定最終將可能促進(jìn)非唐氏綜合癥病人的治療。這項(xiàng)研究可能提供了一種抑制血管形成和腫瘤生長(zhǎng)的新策略,即促使內(nèi)皮細(xì)胞過(guò)表達(dá)DSCR-1。
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