一種男性不育背后的遺傳變異是由英國(guó)牛津大學(xué)、比利時(shí)根特大學(xué)和美國(guó)馬薩諸塞州大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)的。發(fā)表在《人類生殖》雜志上的這一發(fā)現(xiàn)，可能會(huì)給體外受精失敗的夫婦帶來幫助，對(duì)男性避孕藥的開發(fā)也會(huì)有價(jià)值。這一變異是在一位曾在根特大學(xué)醫(yī)院接受體外受精失敗并發(fā)現(xiàn)其精子存在缺陷的男子身上找到的。
“卵子在受精前處于暫停狀態(tài)。胚胎生長(zhǎng)發(fā)育的所有生物學(xué)過程停頓。”牛津大學(xué)藥理系的約翰.巴林頓博士說。“在受精瞬間，當(dāng)精子進(jìn)入卵子，卵子就會(huì)被激活。就像一位王子搖醒了一位睡美人。
研究人員對(duì)來自同一門診、接受精子卵漿內(nèi)注射技術(shù)（ICSI）未能成功的男性精子樣本作了研究。所有這些樣本均沒激活卵子。ICSI是直接將精子注射進(jìn)卵子，常用于體外受精來幫助受精的成功。然而，有2~3% 的ICSI卵子不能被激活，受精卵不能發(fā)育。在英國(guó)，2006年所有體外受精治療中ICSI占47%，超過20800例。每年有大約600對(duì)夫婦不能通過這種方法受孕�？茖W(xué)家通過一系列實(shí)驗(yàn)對(duì)這些樣本中PLC-ζ的功能情況做了檢測(cè)。
他們發(fā)現(xiàn)，有一位男性的PLC-ζ基因存在變異。這一變異位于一個(gè)關(guān)鍵位置，能產(chǎn)生不能激活卵子的變異蛋白。這是所發(fā)現(xiàn)的能解釋這一類型男性不育的第一例遺傳變異。在其它樣本中也發(fā)現(xiàn)了PLC-ζ的其它問題：蛋白不足，在精子上的位置錯(cuò)誤或者截?cái)嗟刮弧?/p>
“我們發(fā)現(xiàn)，一些男性因其精子不能激活卵子而不能生育。”牛津大學(xué)的凱文.考沃德博士說。“盡管精子進(jìn)入了卵子，但什么也沒發(fā)生。因?yàn)榫尤狈δ馨l(fā)揮正常功能的PLC-ζ蛋白。”
牛津大學(xué)和根特大學(xué)的研究人員也證明，這一問題可以解決。對(duì)那些需要這種蛋白的夫婦來說，在ICSI體外受精時(shí)，給他們提供有功能的PLC-ζ就能增加受孕機(jī)會(huì)。研究人員發(fā)現(xiàn)，給小鼠卵細(xì)胞注射產(chǎn)生PLC-ζ的有效基因就能自己產(chǎn)生這種蛋白并被激活，而不是依賴精子細(xì)胞。
“這只是實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)，這種方法不能用于生殖臨床。”巴林頓博士說。“但是將來，如果我們能夠人工生產(chǎn)出PLC蛋白，我們就能用一種完全自然的方法激活卵子。對(duì)那些接受ICSI治療的失敗的夫婦來說，這種方法能增加他們生兒育女的機(jī)會(huì)。”
由于PLC-ζ被證明在卵子受精和發(fā)育成胚胎方面發(fā)揮重要作用，一種能抑制該蛋白的藥物將成為男性避孕的好的候選藥物。
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