胃癌化療新藥進(jìn)展
近年來(lái)一些新藥陸續(xù)進(jìn)入臨床，如紫杉醇、多西紫杉醇、氟脲嘧啶口服制劑、伊立替康以及奧沙利鉑等。新一代化療藥物單藥或聯(lián)合治療胃癌，顯示出較好的抗瘤活性。
紫杉烷(taxanes)：主要通過(guò)在癌細(xì)胞分裂時(shí)與微管蛋白結(jié)合，使微管穩(wěn)定與聚合，阻斷有絲分裂，抑制腫瘤生長(zhǎng)。包括紫杉醇(paclitaxel)和多西紫杉醇(docetaxel)。單藥治療總反應(yīng)率在17%～29%。Kornek等[5]聯(lián)合應(yīng)用紫杉醇和順鉑治療胃癌的反應(yīng)率為44%，中位生存期為11.2個(gè)月。Kollmannsberger等[6]報(bào)道紫杉醇聯(lián)合應(yīng)用順鉑和靜脈持續(xù)滴注5?Fu反應(yīng)率可達(dá)51%，中位生存期達(dá)14個(gè)月。Ajani JA 等在Ⅲ期臨床試驗(yàn)(V325)中將460例有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移無(wú)法切除的胃癌(MGC)隨機(jī)分成CF(順鉑、5?Fu)和DCF(順鉑、5?Fu、多西紫杉醇)組進(jìn)行化療，并于2005年ASCO會(huì)議上公布了最終結(jié)果，DCF化療組的疾病進(jìn)展時(shí)間明顯延長(zhǎng)(DCF5.6個(gè)月，CF3.7個(gè)月，P=0.0004)，反應(yīng)率增加(DCF37%，CF25%，P=0.0106)，總生存期延長(zhǎng)(危險(xiǎn)率下降23%，P=0.00201)，二者的毒副作用無(wú)明顯差別，認(rèn)為DCF可以作為MGC的一線方案。
德國(guó)的Thuss?Patience PC等[7]對(duì)90例進(jìn)展期胃癌患者隨機(jī)應(yīng)用DF(多西紫杉醇75mg/m2，d1，5?Fu 200 mg/m2，d1～21)和ECF化療，主要的不良反應(yīng)是消化道癥狀和中性粒細(xì)胞減少，但均可耐受。DF組和ECF組的反應(yīng)率分別是37.8%和35.6%，中位生存期分別是9.5個(gè)月和9.7個(gè)月。DF應(yīng)用安全，避免順鉑的應(yīng)用而達(dá)到了與ECF相似的治療效果。
口服氟脲嘧啶新藥：口服化療的優(yōu)點(diǎn)是可免除靜脈滴注或深靜脈置管及攜帶輸液泵帶來(lái)的不便�？ㄅ嗨麨I(CAPE，Capecitabine，Xeloda，希羅達(dá))屬5?Fu前體，口服后在肝內(nèi)經(jīng)羧酸酯酶生成5′?脫氧氟胞苷(5′?DFCR)，再經(jīng)胞苷脫氨酶作用產(chǎn)生5′?脫氧氟脲苷(5′?DFUR)，在腫瘤組織中高量的胸苷磷酸化酶(TP)作用下產(chǎn)生5?Fu。
其單藥反應(yīng)率可達(dá)19.4%[8]。韓國(guó)的一項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)[9] 評(píng)估了聯(lián)合應(yīng)用多西紫杉醇和卡培他濱的化療療效和安全性。32例轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)的胃癌患者參與了此項(xiàng)研究，患者在第1天應(yīng)用多西紫杉醇(75 mg/m2)，第1～14天口服卡培他濱(1 000mg/m2 ，2次/日)每3周為一療程。患者的總反應(yīng)率為43.8%(95% CI：0.256～0.619)，平均有效生存期和總生存期分別為5.07月和8.4月。主要的不良反應(yīng)為中性粒細(xì)胞減少癥(3/4級(jí))占9.7% ，手足綜合征(2/3 級(jí))占12.9%。認(rèn)為聯(lián)合應(yīng)用多西紫杉醇和卡培他濱對(duì)進(jìn)展期胃癌患者有效，且耐受性較好。
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