卵巢癌的病死率居婦科惡性腫瘤首位，由于起病隱匿，70%以上的患者就診時(shí)已屬晚期。手術(shù)和化療的綜合應(yīng)用是目前治療中、晚期卵巢癌，尤其是上皮性卵巢癌的首選療法。鉑類藥物抵抗則是卵巢癌治療失敗的主要原因。為了解決這一問(wèn)題，臨床腫瘤學(xué)家提出了多種解決方案，現(xiàn)選擇2003年以后公開的文獻(xiàn)介紹如下：
美國(guó)克里夫蘭大學(xué)醫(yī)院基于卵巢癌細(xì)胞實(shí)驗(yàn)證明，吉西他汀和順鉑有協(xié)同作用，就吉西他汀和順鉑聯(lián)合對(duì)鉑類藥物難控制和多藥物難控制的卵巢癌和腹膜癌病人的治療效果進(jìn)行了評(píng)價(jià)。方法: 21天一個(gè)療程，在第1-8天靜脈 注射順鉑(30 mg/m2)后，注射吉西他汀(750 mg/m2)，30分鐘內(nèi)注射完畢。若第8天嗜中性細(xì)胞計(jì)書數(shù)<1000/mm3或血小板計(jì)書數(shù)<75,000/ mm3，第8天的注射取消。若出現(xiàn)嗜中性白血球減少性敗血癥和嚴(yán)重的血小板減少癥，則逐步減少吉西他汀的劑量(600、400、300 mg/m2)。結(jié)果：對(duì)參與研究36位鉑類藥物和紫杉醇耐藥患者中的35位進(jìn)行了治療效果的評(píng)價(jià)，15位患者有反應(yīng)(42.9%)，11位有部分臨床反應(yīng)，4位完全有反應(yīng)。對(duì)治療有反應(yīng)的患者，中位響應(yīng)持續(xù)時(shí)間為11個(gè)月，所有患者無(wú)疾病進(jìn)展的中位時(shí)間間隔6個(gè)月(1-14個(gè)月)，中位生存時(shí)間12個(gè)月。結(jié)果表明，吉西他汀和順鉑治療方法對(duì)順鉑耐藥患者有積極的作用。
日本新滹大學(xué)醫(yī)學(xué)院檢測(cè)了鹽酸伊立替康(CPT-11)和絲裂霉素C(MMC)聯(lián)合治療方案對(duì)鉑類藥物難控制的卵巢癌患者的治療作用�；颊咴诘�1，15，29天接受CPT-11 (140 mg/m2)和MMC (7 mg/m2)治療，若疾病繼續(xù)惡化，毒性無(wú)法接受或自愿放棄的，停止治療。結(jié)果13位患者接受61個(gè)療程的CPT-11/MMC。主要毒性是嗜中性白血球減少，較易逆轉(zhuǎn)。非血液學(xué)毒性較溫和。接受治療的13位患者，有4例對(duì)治療有反應(yīng)(1CR，3PRs)。對(duì)治療有反應(yīng)的患者，中位持續(xù)響應(yīng)時(shí)間為30周。癌癥再次發(fā)展的中位時(shí)間為24周，中位生存時(shí)間36周。上述預(yù)臨床研究顯示CPT-11/MMC結(jié)合的方法對(duì)鉑類藥物難控制的卵巢癌患者有積極的作用。
加州希望之城國(guó)家醫(yī)學(xué)中心檢測(cè)了復(fù)發(fā)的卵巢癌患者接受26小時(shí)連續(xù)環(huán)孢菌素A(CSA)和固定劑量的卡鉑(CBDCA)治療的反應(yīng)及CSA對(duì)CBDCA代謝的影響。試驗(yàn)設(shè)計(jì)：在體外利用耐鉑的A2780細(xì)胞，通過(guò)克隆形成分析，檢測(cè)持續(xù)的CAS處理對(duì)CBDCA耐藥的逆轉(zhuǎn)作用;在臨床II期研究，對(duì)患者每3周進(jìn)行一次CBDCA(AUC 4)和CSA治療，檢測(cè)患者的CSA和CBDCA的代謝動(dòng)力學(xué)。結(jié)果：CSA預(yù)培養(yǎng)鉑耐藥的A2780細(xì)胞逆轉(zhuǎn)CBDCA的耐藥性與劑量及時(shí)間相關(guān)。23位患者接受58個(gè)療程的CBDCA/CSA治療，對(duì)治療有部分反應(yīng)的有1例，病情穩(wěn)定有8例。毒性與I期臨床試驗(yàn)結(jié)果相似，有骨髓抑制，惡心，嘔吐和頭痛。CSA中位灌注量為1253 +/- 400μg/ml。藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究表明CSA不增加CBDCA的AUC(藥時(shí)曲線下面積)。
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